肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）是以心肌纤维化及胶原沉积为特征的遗传性疾病，青少年发病率较高，严重时可引起猝死^[1]。以往主要通过MRI延迟强化对心肌纤维化评价。MRI延迟强化是基于心肌病变部位细胞间隙扩大，对比剂滞留呈高信号评价心肌纤维化，但对弥漫性（整体性）心肌纤维化的诊断作用不大。T₁ mapping技术是一种定量心肌组织特征的技术，大量研究表明，其在评价扩张型心肌病、心肌炎、心肌梗死组织特征方面具有较高的诊断价值^[2-3]，但在HCM方面研究不多。因此，本研究拟采用T₁ mapping技术对HCM整体纤维化情况进行评价，并对HCM患者与正常人初始心肌T₁值、左室心脏功能进行比较分析，现报道如下。

收集2018年6月至2020年6月在贵州省人民医院就诊的HCM患者32例（HCM组），男女各16例，平均年龄（40.84±12.22）岁；另招募志愿者17例为对照组，男8例，女9例，平均年龄（39.70±12.81）岁，2组性别、年龄差异均无统计学意义（均P < 0.05）。

HCM诊断标准^[4]：除外已知原因如高血压、淀粉样变性等引起的左室心肌肥厚，超声或MRI测量左心室室壁厚度≥15 mm，或有明确家族史时左心室室壁厚度≥13 mm的患者。对照组经MRI检查心脏无异常。本研究经医院伦理委员会批准。

采用Siemens 1.5 T Aera MRI扫描仪。扫描前注意安全检查，包括受检者是否携带金属物品及有MRI检查禁忌证等。扫描序列及参数：电影序列，采集两腔心、四腔心、左室短轴层面，TR 39.75 ms，TE 1.11 ms，层厚8 mm，翻转角80°，无间隔，带宽930 Hz，视野340 mm×276 mm；T₁ mapping序列，主要采集左室短轴位层面，TR 324.96 ms，TE 1.12 ms，带宽1 085 Hz，TI 209 ms，翻转角35°，层厚8 mm，视野360 mm×306 mm。

在Siemens后处理工作站完成，由2名具有3年以上心脏MRI工作经验医师完成。首先将心脏短轴电影图像输入后处理软件，半自动勾画心内外膜并人工校正，软件自动计算出标准化后的左室舒张末期容积、收缩末期容积、射血分数及心肌质量等参数，取2名医师测量的均值为最终值。然后将T₁ mapping图像拖入软件中，采用画ROI法逐层测量左室短轴心肌初始T₁值（图 1），注意心内膜与血池交界，取逐层均值为该名医师测量左室整体心肌的初始T₁值，最后取2名测量者均值为最终T₁值。

采用SPSS 19.0软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示。2组左室心肌初始T₁值、心脏功能参数比较，行独立样本t检验；若方差不齐，行校正t检验。构建ROC曲线，计算左室心肌初始T₁值的诊断效能，对左室心肌初始T₁值与左室心肌质量、舒张末期容积行Pearson相关性分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2组左室心肌初始T₁值及左室心脏功能比较见表 1。HCM组心肌初始T₁值高于对照组，差异有统计学意义（t=8.29，P < 0.001）。心肌初始T₁值鉴别HCM组与正常组的AUC值为0.961，其敏感度及特异度分别为87.5%、94.1%（图 1）。

表 1

表 1 2组左室心肌初始T1值及心脏功能参数比较（x±s）

表 1 2组左室心肌初始T1值及心脏功能参数比较（x±s） 组别 例数 心肌初始T1值(ms) 舒张末期容积(mL/m2) 收缩末期容积(mL/m2) 心肌质量(g/m2) 射血分数(%) HCM组 32 1 249.32 ±85.44 64.79 ± 7.83 17.84 ±1.92 107.64 ±18.96 65.04 ± 10.41 对照组 17 1 042.35 ±78.80 76.15 ±3.56 19.03 ± 1.87 81.64 ± 8.74 59.94 ± 4.11 统计值 8.29a -6.97b -2.10a 6.56b 2.44b P值 < 0.001 < 0.001 0.042 < 0.001 0.019 注：HCM，肥厚型心肌病；a为t值；b为t’值。

图 1

图 1 左室心肌初始T1值鉴别肥厚型心肌病（HCM）组与正常组的ROC曲线

HCM组舒张末期容积、收缩末期容积均低于对照组，射血分数、心肌质量均高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。HCM组左室心肌初始T₁值与左室心肌质量呈正相关（r=0.82，P < 0.001），与左室舒张末期容积呈负相关（r=-0.68，P < 0.001）。

T₁ mapping是采集多个心动周期下不同翻转时间点的图像，后经一系列处理（如配准、校正等）以伪彩形式形成T₁ mapping图，图像的每个体素均有T₁值编码，因此，其可以基于体素水平测量左室心肌T₁值。T₁值可反映组织固有特征，以往研究表明通过测量T₁值可定量分析心肌的纤维化程度，同时，T₁ mapping心肌初始T₁值序列无需增强扫描，避免了对比剂的不良反应^[5-6]，因此，本研究通过测量HCM患者左室心肌初始T₁值评价T₁ mapping在HCM中的应用价值，并探讨心肌初始T₁值与心脏功能的关系。

正常人左室心肌T₁值较固定，本研究中对照组初始T₁值约1 042 ms，与以往采用1.5 T MRI测量值差别不大^[7]。HCM是由编码肌小节蛋白的基因突变所致，Kim等^[8]研究发现，带有HCM致病基因的小鼠在心肌尚未发生肥厚之前，胶原合成通路已激活，提示在HCM早期可能出现微观的病理改变。当HCM发生心肌损伤时，成纤维细胞变为激活态大量分泌结构蛋白，同时细胞间质胶原成分过度沉积，造成心肌纤维化，进而引起初始T₁值延长。Cui等^[9]研究表明，HCM患者心肌初始T₁值大于对照组，且心肌初始T₁值在鉴别HCM与对照组方面具有一定价值。本研究中HCM组左室心肌初始T₁值为（1 249.32±85.44）ms，也高于对照组，与文献报道基本一致。除外之外，Parekh等^[10]对青少年HCM患者的研究也得到同样结果，HCM组整体心肌较正常组初始T₁值明显延长。

目前，T₁ mapping技术在HCM鉴别诊断方面的应用：①HCM患者心肌正常节段与肥厚节段鉴别，初始T₁值鉴别正常节段与肥厚节段的特异度约90%，诊断符合率约70%^[11]。②与淀粉样变性、安德森法布里病（AFD）等具有肥厚心肌的疾病鉴别；文献报道，HCM组的心肌初始T₁值小于淀粉样变性心肌T₁值，2组鉴别的ROC曲线下面积约0.84，心肌初始T₁值对2组有一定的鉴别能力^[12]。AFD方面，当T₁最佳截点值为1 220 ms时，其鉴别AFD与HCM的敏感度为97%，准确率为95%^[13]，具有极高的诊断意义。本研究中左室心肌初始T₁值鉴别HCM与正常组敏感度为87.5%，特异度94.1%，也表明初始T₁值诊断效能较高。

本研究发现，HCM患者的左室心肌初始T₁值与左室心肌质量呈正相关。HCM病理主要是心肌细胞的异常肥大、成纤维细胞大量繁殖及胶原成分的沉积形成弥漫性纤维化等^[14]，心肌组织发生纤维化病变时，心肌细胞膜的通透性增加，引起细胞水肿，心肌T₁值上升，而心肌细胞的肥大及成纤维细胞增多也造成心肌质量增加，因此，HCM病理改变越严重，心肌T₁值越大，心肌质量也相应增加。

以往研究表明，纤维化病变（扩张型心肌病、HCM、心肌炎等）心肌初始T₁值与射血分数呈负相关^{[6, 15]}，提示心肌纤维化与心肌舒张、收缩能力存在相关性。本研究对HCM组心肌初始T₁值与舒张末期容积行相关性分析，结果表明，HCM组左室心肌初始T₁值与舒张末期容积呈负相关，进而提示心肌纤维化程度越重，心肌舒张功能受限越严重。

本研究的不足：样本量不大，未对梗阻型、非梗阻型HCM心肌初始T₁值进行分类探讨；HCM患者心肌T₁值与病程、性别等是否存在相关性，需在今后研究中加大样本量进一步探讨。

总之，T₁ mapping技术对心肌纤维化程度评价已取得不错效果；心肌初始T₁值测量，无需注射对比剂，对肾功能不全患者的心肌纤维化评价也具有极高的价值，且可减少因对比剂注射引起肾源性纤维化的可能。另外，T₁ mapping技术还可用来评价肝纤维化程度及分期^[16]。随着研究的深入，T₁ mapping在纤维化疾病的应用将更加广泛。